Uncategorized

Gen Mutan Menghentikan Orang Berisiko Mendapatkan Alzheimer

Oleh Dennis Thompson
Reporter Hari Kesehatan

RABU, 1 Juni 2022 (HealthDay News) — Gen APOE4 adalah faktor genetik paling kuat yang mendorong risiko seseorang terkena penyakit Alzheimer onset lambat.

“Ini mungkin meningkatkan risiko Anda dua atau tiga kali lipat jika Anda memiliki satu salinan APOE4, dan jika Anda memiliki dua salinan APOE4, itu mungkin meningkatkan risiko Anda sekitar sepuluh kali lipat,” kata Dr. Michael Greicius, seorang profesor neurologi di Stanford Medicine.

Tapi cerita itu menjadi sedikit lebih rumit — dengan cara yang berpotensi menyelamatkan otak jutaan orang yang mewarisi gen APOE4.

Sebuah tim peneliti internasional yang dipimpin oleh Greicius telah menemukan mutasi langka yang sebenarnya meniadakan risiko Alzheimer yang ditimbulkan oleh gen APOE4.

Varian R251G hanya mengubah satu asam amino dalam gen apolipoprotein E (APOE), tetapi perubahan sederhana itu tampaknya menetralkan risiko Alzheimer yang biasanya disebabkan oleh APOE4, kata para peneliti.

Tidak seperti kebanyakan orang dengan APOE4, orang dengan mutasi R251G tidak memiliki peningkatan risiko mengembangkan Alzheimer, menurut rilis berita Stanford.

“Mungkin 1 dari 1.000 orang yang membawa gen berisiko tinggi itu juga membawa salinan gen yang sama, varian pelindung yang pada dasarnya mengambil risiko tinggi dan memotongnya,” kata Greicius.

Penemuan ini dapat membantu mengurai misteri 30 tahun mengapa APOE4 merupakan faktor risiko yang kuat untuk Alzheimer, kata Greicius.

Studi pertama yang menghubungkan APOE4 dengan penyakit otak degeneratif muncul pada 1990-an, tetapi belum ada yang menemukan bagaimana gen itu sebenarnya meningkatkan risiko.

“Tidak perlu banyak bagi ilmuwan dasar untuk memasukkan varian genetik yang sama persis ini ke dalam model seluler dan menanyakan bagaimana APOE berperilaku berbeda dengan varian ini di dalamnya,” kata Greicius, menambahkan bahwa peneliti lab juga dapat memasukkan varian R251G ke dalam tikus.

“Model tikus membutuhkan beberapa tahun untuk berkembang biak dan menua, tetapi semua itu harus dilakukan lebih cepat sekarang,” kata Greicius. “Jadi saya sangat bersemangat untuk menyebarkan berita dan beberapa rekan sains dasar saya di lapangan benar-benar menyelami mekanismenya.”

Heather Snyder, wakil presiden hubungan medis dan ilmiah Asosiasi Alzheimer, setuju bahwa “peran pasti APOE tidak dipahami dengan baik pada Alzheimer.

“Gagasan bahwa ada varian tambahan APOE yang dapat mengurangi risiko Alzheimer sangat menarik,” kata Snyder. “Memahami biologi ini dengan lebih baik sangat penting sehingga kami dapat memperoleh wawasan dari varian baru ini yang dapat diterjemahkan ke dalam target yang mungkin untuk terapi.”

Untuk penelitian ini, diterbitkan dalam jurnal edisi 31 Mei Neurologi JAMA, Greicius dan rekan-rekannya menambang set besar data genetik yang mencakup lebih dari 544.000 orang. Ini termasuk analisis gen lebih dari 67.000 orang dengan Alzheimer, 28.000 orang yang memiliki anggota keluarga dekat dengan Alzheimer, dan 340.000 orang sehat untuk membandingkan mereka.

Setiap orang membawa versi gen APOE, yang terutama membantu mengelola penggunaan kolesterol di seluruh tubuh, kata Greicius. Kolesterol penting untuk fungsi sel normal, sebagai bahan utama dalam dinding sel.

“Kami berpikir bahwa fungsi normal APOE banyak berkaitan dengan pemindahan kolesterol antar sel baik di otak maupun di seluruh tubuh,” kata Greicius.

Seperti semua gen dalam tubuh, orang mewarisi dua salinan APOE dari orang tua mereka.

Versi paling umum dari gen, APOE3, tidak mempengaruhi risiko seseorang terkena Alzheimer sama sekali. Lain yang disebut APOE2 sebenarnya melindungi terhadap Alzheimer.

Dan kemudian ada APOE4.

Sekitar 25% orang keturunan Eropa memiliki satu salinan APOE4.

Menganalisis semua data genetik itu, para peneliti menemukan bahwa varian R251G tampaknya mengurangi risiko Alzheimer pada orang yang mewarisi APOE4.

“Yang menarik dari varian baru, R251G, adalah selalu diwarisi bersama dengan APOE4,” kata Greicius. “Ini adalah sesuatu yang pada orang yang berisiko lebih tinggi karena memiliki APOE4 mengurangi risiko mereka.

“Ini pada dasarnya menunjukkan bahwa alam telah menemukan cara melalui genetika untuk mengurangi risiko APOE4,” kata Greicius.

Yang lebih menarik adalah di mana R251G mempengaruhi gen APOE4, tambahnya.

Protein yang dihasilkan oleh APOE4 memiliki dua bagian utama, satu bagian yang mengikat protein dan bagian lain yang mengikat kolesterol, kata Greicius.

“Varian pelindung baru yang kami jelaskan di sini sebenarnya ada pada bagian protein yang mengikat lipid seperti kolesterol atau lemak lainnya,” kata Greicius. “Itu di wilayah berbeda dari protein APOE4.”

Tim peneliti juga melihat mutasi pelindung kedua yang mengurangi risiko Alzheimer sekitar 60%, laporan penelitian. Varian tersebut, yang disebut V236E, diwarisi bersama dengan gen APOE3 umum, dan memberikan tingkat perlindungan yang serupa dengan APOE2.

“Jika kita dapat lebih memahami bagaimana mutasi mengurangi risiko, ini dapat membuka pintu ke kemungkinan target pengobatan dan/atau biologi untuk menargetkan pengembangan terapi,” kata Snyder.

Informasi lebih lanjut

Institut Kesehatan Nasional AS memiliki lebih banyak tentang risiko genetik untuk penyakit Alzheimer.

SUMBER: Michael Greicius, MD, profesor, neurologi, Stanford Medicine, Palo Alto, California; Heather Snyder, PhD, wakil presiden, hubungan medis dan ilmiah, Asosiasi Alzheimer; Neurologi JAMA31 Mei 2022

Menurut knowledge statistik yang sudah kita kumpulkan dari th. 2021 sampai sekarang, permainan judi togel sgp selamanya ramai di mainkan. Walau kebanyakan bandar terima minimal bet sebesar 1.000, tetapi jumlah total taruhan sidney prise sanggup mencapai angka satu miliar setiap harinya. Tentu saja angka yang amat mengagumkan sekali, perihal tersebut terhitung di karenakan permainan ini sangatlah gampang dimainkan. Melakukan taruhan togel singapore hari ini juga sangatlah ringan dan tidak mesti ribet.